Toxoplasmose van de hersenen tijdens HIV-behandeling

Deze ziekte veroorzaakt Toxoplasma gondii - de eenvoudigste, in de vorm van een sinaasappel, boog of boog. De ziekteverwekker beïnvloedt het hele lichaam - het zenuwstelsel, de ogen, het hart, de spieren, verhoogt de milt, lever, lymfeklieren. Toxoplasmose van de hersenen is een veel voorkomende ziekte: in sommige landen, vooral in Afrika en Zuid-Amerika, bedraagt ​​de infectie 90%. In Europa is dit iets beter, maar het percentage is ook vrij hoog - tot 50%.

Infectie mechanisme

Onder normale omstandigheden is de meest gebruikelijke route van infectie met toxoplasmose afkomstig van huisdieren, die fungeren als de gastheer van de parasiet. Meestal zijn dit huiskatten. Geïnfecteerd door een parasiet scheiden ze het uit met uitwerpselen, urine, speeksel of melk. Menselijke infectie vindt plaats door slijmvliezen, beschadigde huid, beten. Van een zwangere vrouw doordringt de parasiet de placenta naar de foetus.

Een persoon kan besmet raken door het eten van eieren, vleesproducten die niet thermisch voldoende zijn verwerkt. Om infectie te voorkomen, moet u weten welke factoren het risico verhogen:

  • bloedtransfusies en orgaantransplantaties;
  • contact met de aarde, met kattenuitwerpselen;
  • slecht gegaard eten, gekookt vlees, rauw gehakt eten.

Fokken in de darmen, parasieten verspreid door het lichaam door de stroom van bloed en lymfe. Toxoplasma is niet lang in het bloed - slechts een paar dagen. Nadat het pathogeen een orgaan bereikt, begint er ontsteking. De meest voorkomende doelen voor deze parasiet zijn de lever, het zenuwstelsel, het hartspierweefsel en het netvlies. Parasieten vormen clusters die pseudo-cysten worden genoemd. Ze worden gevormd in de weefsels, wat leidt tot de opkomst van de latente vorm van de ziekte. Met het verschijnen van ongunstige omstandigheden voor de mens en een falen van zijn immuniteit, wordt de parasiet geactiveerd.

Classificatie en symptomen van de ziekte

Toxoplasmose van de hersenen, waarvan de symptomen een breed spectrum hebben, kan verworven of aangeboren zijn. De verworven vorm van deze ziekte wordt gekenmerkt door een incubatietijd variërend van 3 dagen tot twee weken. In het begin is er malaise, pijn in de gewrichten en spieren. Dan begint de acute fase, die snel verschijnt, er is een toename van de temperatuur, lymfadenopathie, koude rillingen. Er is een specifieke uitslag over het hele lichaam, die afwezig is op de voeten, handpalmen en hoofdhuid. Dit gaat gepaard met schade aan inwendige organen: hepatitis, nefritis, myocarditis, pneumonie. Het zenuwstelsel is aangetast, meningoencephalitis, meningitis, encefalitis, encefalomyelitis ontwikkelt.

Meningoencephalitis is de meest typische vorm waarbij toxoplasmose optreedt. Het geeft zowel meningale als cerebrale symptomen: tonisch-clonische aanvallen, ledemaatparesis, verminderde coördinatie en oogbeweging. Er kunnen abcessen in de hersenen zijn, enkelvoudig of meervoudig.

Ook typische symptomen van de ziekte zijn vertroebeling van het bewustzijn, geheugenproblemen, lethargie, verlies van ruimtelijke oriëntatie. De bloedtest vertoont een verschuiving naar links van de bloedformule, leukocytose, verhoogde ESR. De ziekte kan zich zowel in acute en chronische vorm manifesteren, als in latent.

De acute vorm begint plotseling, gaat gepaard met koorts, er zijn tekenen van bedwelming. Acute toxoplasmose, afhankelijk van welk syndroom de overhand heeft, kan tyfusachtig, encefalitisch of gemengd zijn. Nadat de symptomen van een acute ziekte zijn verdwenen, wordt toxoplasmose chronisch of latent.

De chronische vorm van de ziekte in kwestie kan primair of secundair zijn. Zijn loop is lang, periodes van exacerbaties worden vervangen door perioden van remissie. Lage koorts, gewrichtspijn, intoxicatie en spierpijn zijn de belangrijkste klinische symptomen. De patiënt is geïrriteerd, heeft geheugenproblemen. Er zijn problemen met het spijsverteringskanaal: een opgeblazen gevoel, pijnlijke pijn, misselijkheid en obstipatie. Myositis en myocarditis zijn belangrijke symptomen: het is vaak mogelijk om verkalkingen in de spieren te voelen. Soms kunnen er tekenen zijn van vegetatieve dystonie, endocriene stoornissen, beschadiging van de gezichtsorganen. ESR blijft binnen het normale bereik, maar er is een neiging tot eosinofilie, verhoogde niveaus van leukocyten.

De latente vorm van de ziekte is overheersend. De diagnose is moeilijk en wordt meestal bepaald door serologische testen. Volmaakt omgaat met de taak van het diagnosticeren van de methode van magnetische resonantie beeldvorming. Bij aandoeningen die gepaard gaan met een lage immuniteit en HIV-infecties, kan de latente vorm van de ziekte ernstig worden en zelfs de dood van de patiënt veroorzaken. Bij patiënten met HIV of AIDS worden vaak meningo-encefalitis en hersenabcessen waargenomen.

Congenitale toxoplasmose brengt ernstige schendingen van de foetale ontwikkeling met zich mee. Als een zwangere vrouw in het eerste trimester met deze infectie wordt besmet, sterft de foetus als gevolg van defecten die niet compatibel zijn met het leven. Het begin van de ziekte in het tweede trimester veroorzaakt ernstige hersenschade bij de zich ontwikkelende foetus. Het kind ervaart de acute vorm in utero en bij zijn geboorte wordt hij gediagnosticeerd met meningoencephalitis of de gevolgen ervan.

Kenmerkend voor congenitale toxoplasmose is een triade van symptomen: verkalking in het hersenweefsel, chorioretinitis en hydrocephalus. De laatste wordt gekenmerkt door een toename in de grootte van het hoofd, het dunner worden van de schedelbeenderen en de spanning van de fontanellen. Congenitale toxoplasmose veroorzaakt mentale retardatie, mentale retardatie, psychotische toestanden van een andere aard: hallucinaties, depressie, catatonie. Deze aandoening gaat vaak gepaard met geelzucht, een vergrote milt en lever.

behandeling

Een acute vorm van toxoplasmose wordt behandeld met chemotherapeutische geneesmiddelen: delagil, sulfonamides, Fansidar. Er kunnen verschillende behandelingscursussen zijn. Antibiotica worden ook voorgeschreven: Lincomycin hydrochloride, Rovamycin, Metatsiklina hydrochloride.

Chronische toxoplasmose is veel moeilijker te behandelen - chemotherapie heeft geen speciaal therapeutisch effect. Meest gebruikte immunomodulerende en hyposensibiliserende geneesmiddelen. In de loop van de behandeling omvatten vitamine-complexen, Lidazu, Cerebrolysin. Er zijn aanwijzingen dat Levamisole een positief effect heeft op de behandeling van de chronische vorm van toxoplasmose, het wordt gebruikt voor 2 of 3 cycli, die 3 dagen achtereen aanhouden.
Eerder resulteerde congenitale toxoplasmose in de dood van een kind in de eerste paar jaar. Nu maakt het medicijn het mogelijk de toestand te stabiliseren en in sommige gevallen tot herstel te leiden. In dit geval zullen de resterende effecten afhangen van de mate waarin tijdens het ziek worden de schade aan het zenuwstelsel is ontstaan. Bij volwassenen kan verworven toxoplasmose voorkomen in een latente vorm, met minimale symptomen.

het voorkomen

Maatregelen ter preventie van toxoplasmose omvatten een grondige warmtebehandeling van vleesproducten die worden gebruikt in voedsel, het wassen van groenten, fruit en bessen. Je kunt rauw gehakt naar smaak niet proeven. Na het werken in de tuin, het koken van vlees, moeten kinderen na het spelen buiten hun handen grondig wassen met water en zeep. Huisdieren moeten worden gehouden in overeenstemming met de hygiënische normen en hun handen wassen nadat ze met hen hebben gesproken. Alle zwangere vrouwen worden getest op toxoplasmose in de prenatale kliniek. Wanneer antilichamen of klinische symptomen van de ziekte worden ontdekt, is de kwestie van het uitvoeren van een abortus of behandeling opgelost.

Toxoplasma - een parasiet in de hersenen

Sommige van de infectieuze agentia kunnen de substantie van de hersenen binnendringen en de schade veroorzaken. Een van deze ziekten is toxoplasmose van de hersenen. Het wordt Toxoplasma genoemd, een micro-organisme dat een tussenproduct is tussen bacteriën en helminten. Meestal wordt toxoplasmose normaal verdragen. Alleen bij personen met een tekort aan immuniteit, die een gevolg is van oncologische processen, met HIV, systemische ziekten, leidt hersentoxoplasmose tot ernstige aandoeningen van het zenuwstelsel.

Kenmerken van de ziekteverwekker

Toxoplasma behoort tot de familie van de protozo's en lijkt op de veroorzaker van malaria. Deze parasiet in het menselijk lichaam bezinkt intracellulair. De eerste plaats van introductie is darmepitheelcellen. Vervolgens wordt Toxoplasma verspreid naar alle organen, in het bijzonder naar de hersenen. Het gebeurt met de bloedstroom.

Menselijke infectie treedt op als gevolg van contact met vertegenwoordigers van de kattenfamilie. Toxoplasma in de vorm van een oöcysten - gecoat - gaat samen met de ontlasting in het milieu.

Pathogenese van hersenschade

Eenmaal in het lichaam via het spijsverteringskanaal wordt Toxoplasma uit het membraan afgegeven en in de lymfeklieren geïntroduceerd. Vervolgens bereiken ze de hersenen via de bloedbaan. In de substantie van de hersenen accumuleren Toxoplasma in bepaalde gebieden, waarbij granulomen worden gevormd

Onder normale omstandigheden stopt het proces daar en granulomen kunnen lange tijd in de hersenen bestaan. Als de afweer van het lichaam wordt verminderd, wordt de parasiet geactiveerd en ontwikkelt zich het ontstekingsproces.

Het is belangrijk! De meest uitgesproken afname in immuniteit bij HIV-infectie wordt de doodsoorzaak.

Klinisch beeld

Verworven hersenbeschadiging is een variant van het chronische beloop van de ziekte. Symptomen van toxoplasmose van de hersenen zijn gevarieerd. Alle structuren van de hersenen kunnen lijden:

  • nederlaag van de membranen - meningitis. arachnoiditis;
  • schade aan de substantie van de hersenen - encefalitis;
  • schade aan de cortex leidt tot de ontwikkeling van convulsiesyndroom;
  • gemengde laesie - meningoencephalitis.

De meningitis kliniek is vergelijkbaar met die van meningitis en een andere etiologie. Een persoon maakt zich zorgen over een ernstige hoofdpijn, waartegen misselijkheid en constant braken opduiken. Er is een verhoogde gevoeligheid voor licht, harde geluiden, aanrakingen. Met het snelle verloop van de ziekte kunnen verschijnselen van intracraniële hypertensie optreden:

  • verschillende grootte van leerlingen;
  • trillende bewegingen van de oogbollen;
  • depressie van het bewustzijn;
  • clonische convulsies.

Als zich encefalitis ontwikkelt, heeft de patiënt de volgende symptomen:

  • gehoorbeschadiging;
  • spraakpathologie;
  • pathologie van motorische en gevoelige functie;
  • aandoeningen van de emotionele en intellectuele sfeer.

In ernstige gevallen ontwikkelt zich hersenoedeem. wat fataal kan zijn.

diagnostiek

Voor de diagnose van hersentoxoplasmose worden gegevens uit de epidemiologische geschiedenis onderzocht - contact met vertegenwoordigers van de kattenfamilie. Daarna een immunologisch onderzoek. Antilichamen tegen de ziekteverwekker worden bepaald in de volgende bloedtesten:

  • immunofermentale analyse;
  • indirecte hemagglutinatiereactie;
  • immunofluorescentiereactie.

Het is belangrijk op te merken dat bij HIV-geïnfecteerde patiënten deze tests onbetrouwbaar zijn. Een meer accurate methode zal de polymerasekettingreactie zijn, die het genetische materiaal van het pathogeen detecteert. De diagnose wordt bevestigd door tests van hersenvocht of een biopsie van de lymfeklieren, spieren. Bij patiënten wordt het pathogeen gevonden in het celsediment.

Van instrumentele methoden voor de detectie van Toxoplasma in de hersenen, wordt berekende of magnetische resonantie beeldvorming gebruikt. Granulomen en foci van ontsteking in de substantie van de hersenen worden bepaald.

behandeling

Etiotropische behandeling voor het chronische stadium van toxoplasmose is dat niet, omdat cysten zijn bedekt met een schaal, die niet wordt beïnvloed door antibacteriële geneesmiddelen.
Behandeling van toxoplasmose van de hersenen wordt toegewezen aan de acute fase. Het maakt gebruik van combinaties van de volgende medicijnen:

  • pyrimethamine;
  • spiramycin (voor zwangere vrouwen);
  • Biseptol;
  • sulfadiazine;
  • calcium en biergist.

HIV-geïnfecteerde mensen ontvangen deze behandeling naast antiretrovirale therapie.
Tegelijkertijd wordt symptomatische en pathogenetische behandeling uitgevoerd, gericht op het verwijderen van ontstekingen in de hersenen en het voorkomen van de ontwikkeling van het oedeem.

Hersentoxoplasmose is een zeldzame ziekte die voorkomt bij mensen met verworven immunodeficiëntie (HIV-infectie). Als de ziekte voorkomt bij de foetus - congenitale toxoplasmose - leidt dit tot ernstige ontwikkelingsstoornissen en mentale insufficiëntie.

(Beoordeel dit artikel, wees de eerste)

Biologie en geneeskunde

Toxoplasmose op de achtergrond van een verzwakt immuunsysteem

Het risico op acute toxoplasmose is het hoogst bij met hiv geïnfecteerde personen en degenen die immunosuppressieve therapie krijgen voor hemoblastosis. Deze predispositie kan gepaard gaan met zowel reactivering van latente infectie als infectie met bloedtransfusie en orgaantransplantatie. Bij HIV-geïnfecteerden wordt aangenomen dat meer dan 95% van Toxoplasma encefalitis gevallen te wijten is aan reactivering van latente infectie. Tegelijkertijd ontwikkelt encefalitis zich meestal wanneer het aantal CD4-lymfocyten onder de 100 in μl daalt. Zonder behandeling kan de ziekte snel in de dood eindigen, dus tijdige diagnose en behandeling zijn erg belangrijk.

Toxoplasmose is een van de belangrijkste neuro-infecties bij HIV-geïnfecteerden. De prevalentie hangt af van de geografische locatie van het gebied, maar de ernst van de infectie is overal hetzelfde. HIV-geïnfecteerd met antilichamen tegen Toxoplasma gondii. Met een hoog risico op toxoplasma encefalitis. In de VS heeft 15-40% van de met HIV geïnfecteerde volwassenen last van latente toxoplasmose. Ongeveer een derde van hen ontwikkelt Toxoplasma encefalitis.

De klinische manifestaties van acute toxoplasmose op de achtergrond van immunodeficiëntie zijn hoofdzakelijk te wijten aan schade aan het CZS. De hersenen lijden bij meer dan de helft van de patiënten; mogelijke encefalopathie. meningoencefalitis. bulkonderwijs. Tegelijkertijd kan het worden waargenomen als volledig brein. en focale symptomen. Psychische stoornissen (bij 75% van de patiënten), koorts (bij 10-72%), epileptische aanvallen (in 33%), hoofdpijn (in 56%) en focale neurologische symptomen (in 60%), waaronder afasie, worden genoteerd. verschillende motorische stoornissen. waaronder cerebellaire en extrapyramidale, laesies van craniale zenuwen. in het bijzonder het verlies van visuele velden. Als de ziekte begint met cerebrale symptomen, worden later focale joins toegevoegd. Het klinische beeld is niet alleen te wijten aan hersenweefselnecrose veroorzaakt door parasieten, maar ook aan secundaire pathologie - vasculitis. oedeem. bloedingen. Het begin kan geleidelijk zijn, met een toename van de symptomen gedurende meerdere weken, of plotseling - in de vorm van acute verwarring met een fulminante ontwikkeling van focale symptomen (hemiparese, hemiplegie, gezichtsverlies, partiële epileptische aanvallen) en lokale hoofdpijn.

Alle delen van de hersenen kunnen lijden, maar meestal zijn het de romp, de basale kernen, de hypofyse en de grens tussen de cortex en de witte stof. Met schade aan de hersenstam, ontstaan ​​er hersenzenuwen, dysmetria en ataxie. Met het verslaan van de basale kernen mogelijke hydrocephalus. choreische hyperkinesie. choreoathetose. Wanneer toxoplasmose meestal encefalitis ontwikkelt. en de bekleding van de hersenen wordt zelden aangetast. Daarom zijn er mogelijk geen wijzigingen in de CSF. Er is een kleine cytosis en een matige toename van de eiwitconcentratie, maar geen glucose.

In gevallen waar na behandeling van toxoplasma encefalitis neurologische aandoeningen blijven bestaan, onthult een hersenbiopsie vaak niet de ziekteverwekker.

Volgens autopsies wordt toxoplasmose gekenmerkt door multiorgaanlaesie - ongeacht of het CZS lijdt. De longen, het maagdarmkanaal, de pancreas, huid, ogen, hart en lever zijn hierbij betrokken. Toxoplasma-pneumonie ontwikkelt zich soms. wat gemakkelijk te nemen is voor pneumocystis. Ze manifesteert kortademigheid. koorts. droge hoest en kan snel leiden tot acute respiratoire insufficiëntie met bloedspuwing. metabole acidose. arteriële hypotensie. en soms - met DIC.

Histologisch onderzoek toont foci van necrose en infiltraten die uit verschillende cellen bestaan. Detectie van de ziekteverwekker helpt om een ​​diagnose te stellen, maar Toxoplasma kan ook in gezonde weefsels worden gevonden. Hartschade is meestal asymptomatisch, maar kan gepaard gaan met harttamponade en insufficiëntie van beide ventrikels.

Oogbeschadiging kan ook optreden in afwezigheid van encefalitis. Toxoplasma chorioretinitis moet worden onderscheiden van cytomegalovirus. in welke uitgesproken hemorragische component. Toxoplasma chorioretinitis kan een voorloper zijn van encefalitis.

De vermoedelijke diagnose van toxoplasma encefalitis bij HIV-geïnfecteerde mensen is gebaseerd op het klinische beeld, de aanwezigheid van antilichamen tegen Toxoplasma gondii. CT- en MRI-gegevens. De voorspellende waarde van deze criteria bereikt 80%. Meer dan 97% van de HIV-geïnfecteerde mensen met toxoplasmose hebben IgG-antilichamen tegen de parasiet; in tegendeel, IgM-antilichamen zijn meestal afwezig. Antistoffen tegen Toxoplasma gondii zijn te vinden in de CSF.

Voor de studie van de hersenen met behulp van CT met een dubbele dosis van een contrastmiddel. In dit geval kun je er een vaker vinden - meerdere foci van lage dichtheid, omringd door ringvormige schaduwen. De diameter van de laesies bereikt 2 cm. Met MRI worden meestal meerdere foci gedetecteerd; Dit is een gevoeliger methode om de effectiviteit van de behandeling te evalueren. Eén focus met MRI komt 4 keer vaker voor bij primair CNS-lymfoom. dan met toxoplasma encefalitis. Om de diagnose te verduidelijken, nemen ze vaak een proefbehandeling met antiparasitaire middelen.

Volgens studies leidt de benoeming van pyrimethamine in combinatie met clindamycine voor verdenking op toxoplasmische encefalitis in meer dan de helft van de gevallen tot een objectieve verbetering op de derde dag. Op de 7e dag wordt verbetering waargenomen in meer dan 90% van de gevallen. Als de medicijnen niet effectief zijn of de patiënt - het primaire CZS-lymfoom. op de 7e dag verslechtert zijn toestand. In dit geval wordt een hersenbiopsie uitgevoerd.

Stereotactische biopsie, uitgevoerd onder CT-controle, vermindert het risico op complicaties. Biopsie detecteert de ziekteverwekker bij 50-75% van Toxoplasma encefalitis. Studies hebben aangetoond dat het gebruik van PCR de gevoeligheid van de methode aanzienlijk kan verhogen.

Toxoplasmose bij HIV-geïnfecteerd.

Toxoplasmose bij HIV-geïnfecteerd.

Het belangrijkste belang van toxoplasmose wordt momenteel verworven als een opportunistische ziekte bij mensen met immunodeficiëntie, vooral met AIDS (Catar G., 1990). T.gondii-invasie is een soort cofactor die de loop van AIDS versnelt en verergert. Als een cyste werd gevormd in een virus, kan de latente Toxoplasma-infectie worden gereactiveerd met een uitkomst voor disseminatie (Lysenko, A.Ya. et al., 1996).

Uitgevoerde klinische en experimentele onderzoeken wijzen erop dat gelijktijdige toxoplasmose de door HIV geïnduceerde stoornissen van het immuunsysteem versterkt, waardoor de loop van AIDS wordt verergerd (Lin Dah-Sheng, Bowman D.D., 1992). Er wordt verondersteld dat T.gondii de productie van HIV-geïnfecteerde tumornecrosefactor induceert, die de productie van T-celeiwitten stimuleert. Deze laatste binden aan de lange terminale aminozuursequentie van HIV, hetgeen bijdraagt ​​aan de verdere activering van het virus en verbetert tegelijkertijd immuundeficiëntie, waardoor CD4-celdysfunctie wordt veroorzaakt. Dit verhoogt de reproductie van Toxoplasma.

AIDS-patiënten kunnen verspreide toxoplasmose ontwikkelen met laesies van de longen, ogen, lymfeklieren, gastro-intestinale tractus (Garcia Linnea W. et al., 1991), sterfgevallen door acute toxoplasmische myocarditis zonder schade aan andere organen (Blanche P. et al., 1993, Hoffman, P. et al., 1990). Een geval van necrotiserende pancreatitis met multisysteem orgaanfalen veroorzaakt door T.gondii wordt beschreven (Ahaja Sunil K. et al., 1993).

Het bleek dat het centrale zenuwstelsel het meest gevoelig is voor reactivering van Toxoplasma-cysten in vergelijking met andere weefsels, en de ontwikkelde ziekte zonder specifieke therapie is dodelijk. Toxoplasma encefalitis is de meest voorkomende opportunistische infectie van het centrale zenuwstelsel bij AIDS-patiënten. In West-Europa sterft ongeveer 30% van de HIV-positieve mensen aan deze ziekte. In Afrika, tijdens een autopsie in Uganda, werd cerebrale toxoplasmose gedetecteerd in 5-23% van de gevallen (Zumla A. et al., 1991). Gedurende 40 maanden in Barcelona onderzochten 57 AIDS-patiënten op 394 78 episodes van toxoplasma encefalitis. De meest voorkomende symptomen waren focale neurologische stoornissen en koorts; in 70,3% werden meerdere focalisaties met lage dichtheid gedetecteerd door computertomografie in de hersenen (Gonzaiez-ClementeJ.M.etal., 1990).

Bij AIDS-patiënten is reactivering van een latente infectie mogelijk en detectie van IgG wijst op infectie, de mogelijke aanwezigheid van cysten en het mogelijke risico van de ontwikkeling van de ziekte. Volgens V. Dannemann (1992) is meer dan 95% van toxoplasma encefalitis geassocieerd met reactivering van een latente infectie als een resultaat van een progressieve afname in cellulaire immuniteit en treedt meestal op als het aantal CD4-lymfocyten <0.1 x 107l als CD4>0.2 x 107l - de ziekte wordt veel minder vaak geregistreerd.

Bij HIV-geïnfecteerde patiënten met toxoplasma encefalitis was 90% van het niveau van CD4-lymfocyten <200 cellen / mm3, maar het grootste risico om de ziekte te ontwikkelen werd geregistreerd toen hun aantal daalde <100 cellen / mm3 (Luft B.J., Remington J.S., 1992). Patiënten zijn vaak gestoord

  • hoofdpijn,
  • slaperigheid,
  • een stoornis van cognitieve functie ontwikkeld met de daaropvolgende ontwikkeling van focale symptomen bij 2/3 van de patiënten, wat een manifestatie was van meerdere hersenlaesies.

Een van de meest voorkomende focale symptomen

  • hemiparese,
  • FMN schade,
  • afasie,
  • focale epileptische aanvallen,
  • sensorische systeemstoornis (Clough L.A., Clough J.A., Maciunas R.J. et al., 1997).

Omdat de basale ganglia en de hersenstam betrokken zijn bij het pathologische proces, worden ook ataxie, dysmetria en motorische functiestoornissen waargenomen. Focale symptomen zijn aanvankelijk van voorbijgaande aard, vorderen snel en zijn fataal.

Meningism is meestal afwezig en somatische symptomen (koorts, zwakte, enz.) Zijn variabel.

De diagnose van toxoplasma encefalitis is gebaseerd op een combinatie van klinische neurologische manifestaties, serologische studies, computertomografiegegevens en wordt bevestigd door het identificeren van tachyzoïeten of cysten in het hersenweefsel tijdens naaldaspiratie of biopsie (Tuazon U., 1989). Bij gebruik van de agglutinatiereactie werden antilichamen gedetecteerd in 69,5% van de 190 onderzochte met HIV geïnfecteerde individuen (Antunes F. et al., 1990); van de 25 AIDS-patiënten, Toxoplasma encefalitis werd geregistreerd in 37,5% van de gevallen, en de ziekte ontwikkeld tegen de achtergrond van lage titers of zelfs de afwezigheid van specifieke antilichamen.

S.V.Porter (1992) citeert observaties van 13 van de 80 patiënten (16%), die in klinische toxoplasmose geen antilichamen hadden bij gebruik van de methode van indirecte immunofluorescentie. De auteur merkt dus op dat de nauwkeurigheid van de methode twijfelachtig is in monsters met lage antilichaamtiters.

J.Zuffery et a!. (1993) geloven dat de diagnose van cerebrale toxoplasmose wordt uitgevoerd op basis van typische veranderingen in CTG hersenscanning of magnetische resonantie in combinatie met klinische en radiologische werkzaamheid van specifieke behandeling, evenals histologische veranderingen tijdens weefselbiopsie of autopsie.

Routinestudies van cerebrospinale vloeistof (CSF) zijn meestal niet erg informatief. Anti-toxoplasma antilichamen in CSF worden alleen bij 30-50% van de patiënten gevonden. Het gebruik van contrast CTG of NMR onthult meestal meerdere parenchymale nodulaire of ringvormige laesies, hoewel ze bij individuele patiënten alleenstaand kunnen zijn. Foci zijn meestal gelokaliseerd in de hersenhelften en de basale ganglia, bloedingen en calcificaties worden zelden bepaald. Microscopie bepaalt necrotische abcessen met niet-permanente petechiale hemorragieën en perifere gelokaliseerde trofozoïeten. Opgemerkt moet worden dat dergelijke veranderingen vaak worden aangetroffen bij virale encefalitis en dat trofozoieten moeilijk te onderscheiden zijn van necrotische massa's. In dit opzicht is het noodzakelijk om specifieke immunochemische kleuring te produceren, die de nauwkeurigheid van de diagnose verhoogt.

In het onderzoek J.Zuffery et al. (1993) gedurende 4 jaar op 715 HIV-geïnfecteerde seropositieve voor T.gondii was 360 (50%) met behulp van de directe agglutinatiemethode en indirecte immunofluorescentie. Er was geen verschil tussen de twee methoden. De prevalentie van antilichamen nam met de leeftijd toe:

  • bij patiënten van 25 jaar en jonger - werden antilichamen ontdekt bij 40%,
  • bij patiënten van 50 jaar en ouder - tot 60%.

De jaarlijkse frequentie van seroconversie was 0,5%. Het risico op het ontwikkelen van een acute ziekte was significant hoger bij seropositieve patiënten, 13% (47 van de 360) ontwikkelde bijvoorbeeld een acute infectie (43 - hersenvorm, 3 - oog, 1 - rood beenmerg). IgM werd gevonden in 6% (2 van de 33) patiënten met acute toxoplasmose, vergeleken met de controlegroep - in 2,5% van 390 patiënten zonder. IgA werd gedetecteerd bij 6 van de 33 (18%) patiënten met acute toxoplasmose, bij 12 (3%) in de controlegroep 390 patiënten. Bij patiënten met acute toxoplasmose was de detectiesnelheid van hoge IgG-titers statistisch significant hoger (30%) vergeleken met de controlegroep (3%); slechts 9 van de 48 (18,7%) patiënten met acute toxoplasmose hadden lage IgG-titers. Op basis hiervan concluderen de auteurs dat het bij AIDS-patiënten raadzaam is om IgG in gepaarde serums met een bloedserum te bepalen, de afwezigheid van IgG met een hoge mate van waarschijnlijkheid maakt het mogelijk om acute toxoplasmose bij HIV-geïnfecteerde individuen uit te sluiten. Detectie van IgM bij deze patiënten is van ondergeschikt belang, zelfs met het gebruik van gevoelige technieken - immunosorbente agglutinatie, terwijl het tegelijkertijd nuttig is om IgA te bepalen.

Bij het analyseren van de immunologische status van 261 met HIV geïnfecteerde personen in verschillende stadia van de ziekte (Tyutlikova LA, 2000), werd vastgesteld dat bij personen met een titer van anti-toxoplasma IgG bij een verdunning van minder dan 1: 100 er geen significante remming is van cellulaire en humorale immuniteit en het niveau van CD3, CD4, CD8 en B-lymfocyten verschillen niet of overschrijden zelfs die in de groep die seronegatief is voor T.gondii, waardoor latente toxoplasmose wordt aangetoond. Tegelijkertijd duidt een verhoging van de titer van specifiek IgG bij een verdunning van 1: 100 en hoger, evenals de detectie van IgM, op ​​een activering van toxoplasmose, terwijl een significante remming van het T-celelement van het immuunsysteem (zowel CD4- als CO8-lymfocyten) wordt waargenomen, verergerend tegen progressie van HIV-infectie. In alle stadia van het HIV-proces in seropositief tot T.gondii, treedt een meer uitgesproken toename van het niveau van de belangrijkste serumimmunoglobulinen IgG en IgM op. Bij het bestuderen van de activiteit van toxoplasmose bij deze patiënten werden de volgende klinische indicatoren beoordeeld: temperatuur, de duur en frequentie, grootte en gevoeligheid van de lymfeklieren, buikpijn, levergrootte, aanwezigheid van diarree, symptomen van intoxicatie van het centrale zenuwstelsel (hoofdpijn, depressie, geheugenstoornis, slaapstoornissen, duizeligheid, convulsies, bewustzijnsverlies); tekenen van organische schade aan het centrale zenuwstelsel (encefalopathie, arachnoiditis, schade aan de schedelzenuwen, tumoren, dementie, episyndroom, atrofie van de cortex en gecalcineerde hersenen, meningoencefalitis); verschillende laesies van de ogen, longen, huid en hartspier. Er werd gevonden dat voor de klinische diagnose van manifeste toxoplasmose bij HIV-geïnfecteerde mensen in het ShA-ShB stadium (volgens de classificatie van VV Pokrovsky) het volgende symptoomcomplex het meest significant is: frequente episodes van langdurige hoge koorts, gegeneraliseerde lymfadenopathie met een diameter van lymfeklieren van meer dan 3 cm, pijnlijk palpatie, ernstige hepatomegalie, chorioretinitis, encefalopathie, tekenen van intoxicatie van het centrale zenuwstelsel, vergezeld van duizeligheid. Bij patiënten in stadium IIIB-IV wordt T.gondii-activering gekenmerkt door een laesie van het centrale zenuwstelsel met de ontwikkeling van meningoencephalitis, bevestigd door hersennucleaire magnetische resonantie en de detectie van antitoxoplasmatische antilichamen in het hersenvocht.

Meer dan 97% van de patiënten met toxoplasma encefalitis hebben IgG tot T.gondii (Zanderle R. et al., 1991). Het risico van zijn ontwikkeling in seropositief voor T.gondii met AIDS is 27 keer hoger dan dat van seronegatief (Oksenhendler E. et al., 1994). Een 10-jarig onderzoek in San Francisco om opportunistische infecties onder homoseksuelen met AIDS te identificeren, heeft het mogelijk gemaakt vast te stellen dat de incidentie van de ziekte 0,05 gevallen per jaar is. In de Verenigde Staten komt toxoplasmische encefalitis van AIDS-patiënten voor onder zwarten - 5,2%; voor blanken - 4,2%; drugsverslaafden - 5,9%, terwijl homoseksuelen -4,6%. De frequentie is groter in de noordoostelijke en zuidelijke regio's - 5,6% en in de noord-centrale en westelijke staten - 4,4 - 4,1%. Toxoplasmische encefalitis komt minder vaak voor bij kinderen met aids - 0,86% van alle AIDS-indicatorziekten die in 1992 werden geregistreerd. Tgondii kan echter worden overgedragen aan de foetus in afwezigheid van een moederkliniek. Het is niet bekend hoe de mate van immunosuppressie bij de moeder gerelateerd is aan de overdracht van de parasiet in de baarmoeder. In één rapport werden de 3e en 5e kinderen van een moeder met een asymptomatische Toxoplasma-infectie geïnfecteerd met HIV en T.gondii in utero, en de 4e werd gezond geboren. Marty P. et al. (1994) citeren een geval van intra-uteriene infectie van de foetus vanwege een herhaling van toxoplasmose in de 22e week van de zwangerschap bij een met HIV geïnfecteerde vrouw. IgG 400 IE / ml werd gedetecteerd in het serum van haar bloed, IgM was afwezig, hydrocephalus werd tegelijkertijd gediagnosticeerd en er werd een medische abortus uitgevoerd op de foetus.

Het niveau van seroconversie bij HIV-geïnfecteerde personen is gemiddeld 0,9% per jaar, maar het individuele infectierisico varieert binnen ruime grenzen, afhankelijk van de individuele kenmerken van het leven en de regio van verblijf (Richard F.O., Kovacs J.A., 1995). Het is dus uiterst belangrijk om de infectiegraad van de bevolking in de regio te kennen, omdat dit kan dienen als een indicator van lokale T.gondii-infectie bij HIV-geïnfecteerde mensen.

Behandeling en specifieke preventie

Het probleem van de behandeling van toxoplasmose is erg moeilijk, het is verbonden met de eigenaardigheden van de ontwikkelingscyclus van pathogenen, de pathogenese van de ziekte en meervoudige orgaanlaesies. Meestal is het doel van therapie tachyzoïet of proliferatieve vormen, terwijl cysten, de bron van tachyzoïeten, moeilijker te vernietigen zijn.

In 1948 stelde G.Hotchgins het antimalaria-medicijn pyrimethamine voor, in 1952 verduidelijkten D.Eyles en N.Coleman het mechanisme van zijn werking op de parasiet en later bleek het synergetische effect van pyrimethamine en sulfonamiden. Pyrimethamine remt de overgang van foliumzuur naar folinezuur, waardoor de synthese van nucleïnezuren in T.gondii wordt geblokkeerd. Dientengevolge worden metabolische aandoeningen van Toxoplasma gevoeliger voor de effecten van sulfonamiden. Een bijwerking van pyrimethamine is een toxisch effect op hematopoëse (het niveau van hemoglobine, leukocyten en bloedplaatjes wordt verlaagd). Deze aandoeningen worden genivelleerd door folinezuur voor te schrijven. De nadelen van het medicijn omvatten de slechte tolerantie ervan door patiënten; effecten alleen op endozoieten, het medicijn heeft praktisch geen effect op cystische vormen; wanneer het tijdens de zwangerschap wordt toegediend, heeft het een teratogeen effect. Tijdens de observatieperiode van 1972-1988 (Philip-Howard et al., 1990) hadden 76 patiënten bijvoorbeeld een uitgesproken neveneffect en bij 53% werden ernstige complicaties beschreven:

  • in 15 gevallen - granulocytopenie,
  • 5, fatale afloop
  • 6 patiënten stierven aan myocarditis,
  • in 3 - methemoglobinemie,
  • 6 - ademhalingsinsufficiëntie,
  • 4 - huidletsels,
  • 3 had convulsiesyndroom en complicaties werden vaker waargenomen bij vrouwen (2/3 gevallen) binnen 2,5-3,9 weken na inname van het geneesmiddel.

Vaak worden, samen met PM + SA, lipide-injecties voorgeschreven die, door de consistentie van hyaluronzuur te veranderen, de weefselpermeabiliteit verhoogt en daardoor bijdraagt ​​aan het effect van geneesmiddelen op cystische vormen.

Het gebruik van trimethoprim (Biseptol-combinatiegeneesmiddel), volgens het werkingsmechanisme vergelijkbaar met pyrimethamine, gaf geen significant effect bij de behandeling van toxoplasmose vergeleken met het klassieke behandelingsregime (Zasuhin DN, 1980). Het gebruik van breomycine (immunosuppressivum) en bestatine (remmer van aminopeptidase) leidt tot een verandering in de normale vorm van het buitenmembraan van toxoplasma (Akao S. et al., 1986).

Er moet veel aandacht worden besteed aan de behandeling van zwangere vrouwen en de preventie van congenitale toxoplasmose. Spiramycine (rovamycine), een antibioticum afgeleid van Streptomyces anbofaciens, is het meest geschikt voor dit doel. Het medicijn creëert een hoge concentratie in verschillende weefsels, bloedplasma en, het belangrijkste, in de placenta. Het wordt echter goed verdragen en heeft geen teratogeen effect op de foetus (Descotes J. et al., 1988; Chang HR et al., 1988; Courcur J. et al., 1988; Robert E. et al., 1989: Wong SY. Remington J., 1994). Gezien de kenmerken van pathogenese, immunosuppressieve effect T.gondii, uitgedrukt allergie micro-organisme, bij de behandeling van toxoplasmose wordt aanbevolen om antihistaminica gebruiken, immunomodulatoren zoals levamisol, dekaris (TA Lukyanov et al, 1981 ;. Maternova V. EA Shevkunova., 1979; Noah N.A. and others., 1981).

Het gebruik van T-activine, thymogeen, natrium-nucleinaat (Koltsova IG, 1992) wordt aanbevolen voor immunocorrectie van dieren die zijn geïnfecteerd met T.gondii als een manier om de effectiviteit van influenzavaccins te vergroten.

Vaccinotherapie met toxoplasmine wordt gebruikt bij de behandeling van chronische toxoplasmose (Kazantsev AP, 1985), heeft een desensibiliserend en immunostimulerend effect.

Daarom zijn alleen afzonderlijke geneesmiddelen actief tegen Toxoplasma.

Voor de behandeling van toxoplasmose bij HIV-geïnfecteerde patiënten wordt ook geneesmiddelen storen folaatmetabolisme tahizoidah -sulfanilamidy (gidropteroat synthetase inhibitoren HPS) en inhibitoren van dihydrofolaatreductase DHFR (trimethoprim en pyrimethamine). De laatste werken effectiever op protozoïdale dihydrofolaatreductase bij malaria (Garrod L.R., Lambert H.P., OGrady F., 1981). Andere antifolaatgeneesmiddelen omvatten trimetrexaat, een potentiële DHFR-remmer, pyrethrexine en dapson, een HPS-remmer. Sommige remmers van de synthese van bacteriële eiwitten zijn ook actief tegen Toxoplasma, waarschijnlijk met hetzelfde werkingsmechanisme. Dit zijn clindamycine, spiramycine, nieuwe macroliden - roxithromycine, clarithromycine, azithromycine. De laatste heeft ook invloed op cyste vormen (Huskinson-Mark J. et al., 1991).

In het experiment (Blais J., Chamberland S., 1992) werd gevonden dat azitromycine zich ophoopt in macrofagen en daar aanwezig blijft tijdens de invasieperiode, het remt eiwitsynthese in vrije tachyzoïeten en invasieve macrofagen. Het succesvolle gebruik van het medicijn voor de behandeling van toxoplasma encefalitis bij HIV-geïnfecteerde mensen werd gemeld door Saba J. et al. (1993). Azithromycine werd toegediend aan patiënten in een oplaaddosis van 1000 mg samen met 200 mg pyrimethamine, gevolgd door een vermindering tot 500 mg azgromycine en 75 mg pyrimethamine per dag gedurende 27 dagen. Met hetzelfde doel, Eliot W. et al. (1994) gebruikte azithromycine als monotherapie: de aanvangsdosis was 1500 mg, gevolgd door een verlaging tot 1000 mg per dag.

Chang H.R. et al. (1990) vinden mogelijke toepassing in toxoplasmic encefalitis bij HIV-geïnfecteerde doxycycline, een aantal studies (Tardif S. et al, 1992;.. Hagberg L. et al, 1993) bleek de effectiviteit van clindamycine in combinatie met pyrimethamine; bij hoge concentraties van clindamycine (40 μg / ml) wordt de eiwitsynthese geremd in T.gondii tachyzoïeten. De werkzaamheid van rovamycine bij de activering van toxoplasmose, chlamydia en cryptosporidiose is gemeld door E.F. Zaikova. et al. (1998).

Het effect op het vermogen van de parasiet om nucleïnezuren te synthetiseren levert het derde werkingsmechanisme op T.gondii. Atovakvon is een anti-malaria geneesmiddel tegen proliferatieve vormen en cysten (Araujo F.G. et al., 1991). Een ander experimenteel medicijn is arpinotsid.

Het onderwerp van veel studies is immunotherapie. Gebruik CD8 lymfocyten, interleukine-2, 0- en y-interferonen toonden beschermende effecten in experimentele modellen (RE McCabe et al, 1984 ;. Sharma SD et al, 1985 ;. Schmitz JL et al, 1989 ;. Hakim FT et al., 1991). Om Toxoplasma encefalitis bij HIV-geïnfecteerde mensen met lage CD4-spiegels te voorkomen, werden verschillende profylactische regimes geëvalueerd. Helaas, vanwege het gebrek aan brede, prospectieve, gecontroleerde, gerandomiseerde studies, hebben alle uitgevoerde onderzoeken tegenstrijdige resultaten. Monotherapie werd als ineffectief beschouwd.

Volgens Landman R. et al. (1993), kan alleen een dagelijkse inname van Biseptol 960 mg of een combinatie van dapson 50 mg per dag en pyrimethamine 50 mg per week worden overwogen voor klinisch gebruik.

Er wordt aangenomen dat de primaire preventie van toxoplasmose moet worden uitgevoerd bij HIV-geïnfecteerde patiënten die seropositief zijn voor T.gondii, met een CD4-telling.<O, 2xl09. Als CD4-niveau<0,05, wordt het aanbevolen om een ​​profylactische behandeling te starten, ongeacht de aanwezigheid van antilichamen tegen T.gondii, omdat er een risico is van vals-negatieve serologie tijdens primaire infectie.

Hoewel prospectieve gerandomiseerde studies niet zijn uitgevoerd onder seropositief met AIDS, klinische observaties (Oksenhendler E. et al., 1994; CarrA. Et al., 1992; Hardy WDetal., 1992; mei TNN et al., 1994; Podzamczer D. et. al., 1993; Bozzette SA et al., 1995; Canessa A. et al., 1992) en experimenteel (Grossman PL, Remington JS, 1979) laten zien dat co-trimoxazol, in doses die profylactisch zijn voor pneumonie, ook effectief is. preventie van toxoplasma encefalitis.

In een retrospectieve studie uitgevoerd door Sugg. et al. (1992) werd vastgesteld dat geen van de 22 patiënten met AIDS die lage doses Biseptol 960 mg x 2 maal per dag 2 dagen per week kregen Toxoplasma encefalitis ontwikkelde, terwijl 12 (33) %) van 36 seropositieve AIDS-patiënten die pentamidine kregen om longontsteking te voorkomen, ontwikkelde zich de ziekte. Verschillende prospectieve Biseptol-onderzoeken (maar geen van hen was specifiek gepland om de preventie van Toxoplasma encefalitis te beoordelen) werden verkregen met tegenstrijdige gegevens: bij het analyseren van alle patiënten die een behandeling ondergingen, werd de werkzaamheid van Biseptol aangetoond. maar met intent-to-treat analyse gaf hij geen beschermend effect.

In de VS wordt dapson het meest gebruikt als monotherapie voor de preventie van pneumonie bij patiënten die Biseptol niet verdragen. In een experiment met muizen was het niet effectief in het voorkomen van toxoplasmose (Derouin F. et al., 1991), hoewel de resultaten van studies bij mensen de effectiviteit van het medicijn een week hebben laten zien in doses van 100 mg x 2 keer, vergeleken met patiënten die 100 mg pentamidine elke 2 weken (Torres RA et al., 1993). Dierstudies en klinische gegevens tonen aan dat de combinatie van dapson en pyrimethamine effectiever is voor de behandeling van infecties (Girard PM et al., 1993; Brun-Pasaud M et al., 1994; Clotet B. et al., 1991; Derouin F. et al., 1991; al., 1991). Open prospectieve gerandomiseerde studie Franse onderzoekers toonden aan dat seropositieve AIDS behandeld met dapson 50 mg per dag, pirimetamii 50 mg per week en leucovorin 25 mg per week, vergeleken met diegenen behandeld met pentamidine inhalatie van 300 mg per maand, Toxoplasma encefalitis ontwikkeld in Respectievelijk 14% en 25% (Girard PM et al., 1993). Bij het uitvoeren van een intent-to-treat analyse was het relatieve risico op het ontwikkelen van toxoplasma encefalitis 2,4 keer hoger in die behandeld met pentamidine. In een prospectieve vergelijkende gerandomiseerde studie in Spanje werd Biseptol 960 mg x 2 maal daags 3 maal per week vergeleken met dapson 100 mg in een dosis en pyrimethamine 25 mg per week ter voorkoming van pneumonie. In beide groepen was er geen verschil in het aantal gevallen van toxoplasma encefalitis (Podzamczer D. et al., 1993).

Dapson heeft een langere T]) P en minder bijwerkingen, hoewel beide combinaties kunnen leiden tot bijwerkingen die ofwel dosisverlaging of stopzetting van de behandeling vereisen; Lage doses: dapson 100 mg, pyrimethamine 25 mg per week zijn niet effectief (Mallolas J. et al., 1993).

De standaard lijn 1-therapie voor acute toxoplasmose is een combinatie van pyrimethamine 50-70 mg per dag en sulfadiazine 4-6 g per dag per os. Voor hogere concentraties pyrimethamine wordt 100 - 200 mg eenmaal gebruikt, de duur van de behandeling is 6 weken. Vanwege het hoge niveau van bijwerkingen, is tot 45% van de patiënten gedwongen om de behandeling te staken (Haverkos H.W.. 1987). De meest voorkomende bijwerkingen zijn huiduitslag en koorts. Om het toxische effect van pyrimethamine op het beenmerg te neutraliseren, dient folinezuur (leucovorine 10 mg per dag) te worden toegediend in combinatie met een specifieke therapie. Er dient rekening te worden gehouden met het feit dat hematotoxiciteit wordt versterkt door antiretrovirale geneesmiddelen, die tijdens de behandeling van toxoplasmose moeten worden vermeden. Bovendien vertoont zidovudine een antagonistisch effect met pyrimethamine (lsraelski D.M. Tom C, Remington J.S., 1989). Sulfonamiden kunnen een aantal ongewenste medicijnreacties veroorzaken, zoals kristalurie, hematurie en nierfalen, die worden geëlimineerd door rehydratie, alkalinisatie van de urine en verlaging van de dosis van het medicijn. Een effectief immunomodulerend medicijn voor farmacotherapie voor HIV-infectie met vaak terugkerende opportunistische ziektes is Imunofan (Prokopenko V.D. et al., 1998). Het heeft ook een ontgifting, hepatoprotectief effect, veroorzaakt inactivatie van vrije radicalen en peroxideverbindingen, hetgeen bijdraagt ​​aan de verbetering van hematologische, biochemische en immunologische parameters (Potemina L.P., Hotko N.I., 1998).

Patiënten die geen sulfonamiden verdragen, kunnen worden behandeld met een combinatie van pyrimethamine en clindamycine (1200-4800 mg per dag) via de mond of iv. Twee prospectieve gecontroleerde studies (Dannemann, V. et al., 1992; Katlama C, 1991) toonden aan dat deze combinatie vergelijkbaar is met de combinatie van pyrimethamine sulfonamiden, hoewel ongewenste reacties geassocieerd met clindamycine en de noodzaak om de behandeling te staken werden waargenomen bij 30% van de patiënten. Ze omvatten voornamelijk huiduitslag, neutropenie en gastro-intestinale stoornissen
diarree, minder vaak pseudomembraneuze colitis werd waargenomen.

Een alternatieve combinatie van geneesmiddelen voor de behandeling omvat

  • sulfamethoxazol en trimethoprim (Canessa A. et al., 1992),
  • pyrimethamine en clarithromycine (Fernandez-Martin et al., 1991),
  • pyrimethamine en azithromycine (Saba J. et al., 1992),
  • pyrimethamine en doxycycline (Hagberg L., Palmertz V., Lindberg J., 1993),
  • clindamycine en 5-fluorouracil (Dhiver C. et al., 1993)
  • en atovaquon monotherapie (Kovacs J.A., 1992).

Er zijn echter geen uitgebreide klinische onderzoeken uitgevoerd om een ​​van deze regimes te bevestigen.

In de Europese multicenter gerandomiseerde studie (Katlama C. et al., 1996), die 299 patiënten met HIV-geïnfecteerde toxoplasma encefalitis omvatte, vergeleek de effectiviteit van twee behandelingsregimes: pyrimethamine 50 mg dagelijks met 2400 mg clindamycine of 4 g sulfadiazine gedurende 6 weken gevolgd onderhoudstherapie 25 mg pyrimethamine per dag met 1200 mg clindamycine of 2 g sulfadiazine. De intent-to-treat analyse toonde aan dat pyrimethamine-clindamycine minder effectief was voor de behandeling van toxoplasma encefalitis, het risico op ziekteprogressie was 1,84 keer hoger dan het standaardregime.
Na behandeling van acute toxoplasmose vielen bijna alle patiënten zonder levenslange onderhoudstherapie terug (Conn J. A. et al., 1989) vanwege het onvermogen van de meeste van deze geneesmiddelen om de cyste vormen van de parasiet te vernietigen. Onderhoudstherapie bestaat uit 25-50 mg pyrimethamine en 2-4 mg sulfadiazine (Leport C. et al., 1988). Patiënten die geen hoge doses sulfonamiden kunnen verdragen tijdens de behandeling van de acute fase, kunnen een behandeling krijgen met een regime dat profylactisch is voor pneumonie. Als sulfonamiden gecontra-indiceerd zijn, kan pyrimethamine 25 mg per dag en clindamycine 1200 mg per dag worden voorgeschreven (Remington J.S., Vilde J.L., 1992; Uberti FoppaC. Et a1.e 1991).

Intermitterende therapie twee keer per week met pyrimethamine en sulfadiazine (Pedrol E. et al., 1990) of pyrimethamine als monotherapie in een dosis van 50 mg per dag (de Gans J. et al., 1992) kan ook effectief zijn als langdurige suppressieve therapie. Alternatieve regimes omvatten een combinatie van pyrimethamine met dapsone of atova von monotherapie.

In 1996 werd David Ho gerapporteerd over het effectieve gebruik van combinatietherapie voor de behandeling van met HIV geïnfecteerde mensen (HAART-Highly Active Antiretroviral Therapy), waarbij reverse transcriptase-remmers en proteaseremmers in verschillende combinaties werden gecombineerd (Rakhmanova AG en anderen, 1999). ).

Behandeling van hersentoxoplasmose

De bergen met parasieten komen uit je, als je op een lege maag drinkt met een normale slok.

Toxoplasmose is een zoönotische ziekte veroorzaakt door de activiteit van intracellulaire protozoaire parasieten Toxoplasma gondii. Eenmaal in het menselijk lichaam beginnen ze zich eerst actief te vermenigvuldigen in de darm en doordringen vervolgens de lymfatische en circulaire systemen, verspreiden zich door het lichaam en blijven hangen in verschillende organen en weefsels. Meestal zijn parasieten gelokaliseerd in de hersenen en het zenuwstelsel, wat leidt tot hersentoxoplasmose.

Toxoplasmose van de hersenen is een vrij zeldzaam verschijnsel, aangezien het menselijk lichaam met een normale immuunsysteemstatus gemakkelijk en snel omgaat met parasieten, maar in het geval van onderdrukking van de natuurlijke afweer van het lichaam ontwikkelt de patiënt een ernstige ziekte die onmiddellijke medische aandacht vereist.

Wat gebeurt er in het lichaam met toxoplasmose van de hersenen

De parasieten dringen samen met de bloedstroom de hersenen binnen en dringen de cellen van de membranen van de GM, de substantie of de cortex van de GM binnen. Lokalisatie van parasieten kan worden gemengd, dat wil zeggen dat Toxoplasma de hele hersenen beïnvloedt. Tegelijkertijd vormen parasieten cysten, ook wel granulomen genoemd, waarin aseksuele voortplanting plaatsvindt. In het geval van normale activiteit van het immuunsysteem verloopt dit proces in een latente vorm, wordt de ontwikkeling van cysten geblokkeerd of worden tachyzoïden, gevormd als gevolg van aseksuele voortplanting in cellen en vervolgens het celmembraan vernietigd, vernietigd door immuniteit. In het geval van een verminderd immuunsysteem resulteert reproductie van parasieten in de vrijgave van een enorme hoeveelheid vrije tachyzoïden (een vorm van toxoplasma) die andere gezonde cellen kan infecteren en een volgende cyclus kan veroorzaken.

Penetreren in de cellen, parasieten veroorzaken de ontwikkeling van lokale ontstekings- en necrotische processen, waardoor calciumzouten zich ophopen. Dit leidt tot de vorming van calcificaties. Granulomen kunnen verschillende jaren in of in het hele leven in verschillende delen van de hersenen voorkomen.

Toxoplasma verslaan GM kan bijdragen aan de ontwikkeling van encefalitis, meningitis, meningoencephalitis, meerdere hersenabcessen en hersenoedeem.

Classificatie en symptomen van hersentoxoplasmose

Toxoplasmose van de hersenen wordt gewoonlijk verdeeld op basis van de verwerving van de ziekte:

  • Congenitaal (infectie vond plaats in de baarmoeder);
  • Verworven (infectie heeft plaatsgevonden tijdens het leven);

De vorm van het verloop van toxoplasmose heeft ook verschillen:

  • De acute vorm van toxoplasmose (meestal waargenomen met een verminderde status van het immuunsysteem);
  • De chronische vorm van toxoplasmose, vaak voorkomend in een latente vorm;

Congenitale toxoplasmose van de hersenen bij kinderen leidt tot de ernstigste ontwikkelingsstoornissen en, zoals vaak het geval is, foetale dood of spontane miskraam. In het geval van de geboorte van een kind met congenitale toxoplasmose, neemt de ziekte gewoonlijk een acute vorm aan, waarvan de symptomen later zullen worden beschreven.

Overgenomen GM-toxoplasmose komt vaak in een latente vorm voor, maar toxoplasmose van de hersenen neemt een extreem agressieve (acute) vorm aan bij HIV. Aanvankelijk verschillen de manifestaties van de ziekte niet van de gebruikelijke acute ademhalingsziekte (malaise, zwakte, rillingen, koorts, pijn in de ledematen). In de toekomst kunnen de volgende symptomen optreden:

  • Gedeeltelijke / volledige verlamming van de ledematen, evenals spiergroepen. Parese en verlamming kunnen een handicap veroorzaken;
  • Emetic dringt aan, het uiterlijk van overgeven;
  • Overtredingen van motorische en motorische functies;
  • Desoriëntatie in de ruimte;
  • Verminderde spraakfunctie;
  • Visusstoornissen, tot volledig verlies van gezichtsvermogen (met de ontwikkeling van chorioretinitis);
  • Epileptische aanvallen, convulsies;
  • Een toename van de knopen van het lymfestelsel in de nek;
  • Hoofdpijn en duizeligheid;
  • Geheugenstoornissen en verwarring;
  • Verstoringen van de emotionele en mentale toestand, de opkomst van stabiele depressieve en apathische toestanden, agressie en prikkelbaarheid;

Congenitale toxoplasmose van de hersenen kan de ontwikkeling van hydrocephalus, oligofrenie van verschillende ernst, verlies van gezichtsvermogen en gehoor veroorzaken, scheelzien, enz. Voeg de bovenstaande symptomen toe en u krijgt het resultaat van congenitale toxoplasmose van de hersenen.

Let op. Hersentoxoplasmose bij HIV kan de dood veroorzaken.

Het chronische beloop van deze ziekte vindt plaats met perioden van exacerbatie en remissie. Het optreden van exacerbatie wordt verklaard door hetzelfde verzwakte immuunsysteem. Symptomen zijn minder agressief, een complex van ernstige symptomatische gebeurtenissen wordt zelden waargenomen en, in de regel, met een HIV-infectie.

Het moet duidelijk zijn dat de lokalisatie van de parasiet bij GM-toxoplasmose een breder bereik kan hebben. Naast de hersenen en het centrale zenuwstelsel heeft Toxoplasma vaak invloed op de inwendige organen (lever, nieren, milt, hart) en gezichtsorganen, wat zich uit in specifieke symptomen van verminderde werking van de aangetaste organen. Aandoeningen van het endocriene systeem ontwikkelen zich, leidend tot pathologieën van erectiele functie, onvruchtbaarheid, vroege / late rijping bij kinderen, enz.

Behandeling van hersentoxoplasmose

De behandeling van deze ziekte wordt onder medisch toezicht uitgevoerd met de patiënt in de ziekenhuiskamer. In het geval van detectie van de latente vorm van toxoplasmose van de hersenen, kan behandeling mogelijk niet worden gegeven. Dit wordt verklaard door het feit dat de belangrijkste geneesmiddelen die worden gebruikt als geneesmiddelen voor toxoplasma voor hersenschade antiprotozoale geneesmiddelen zijn die geen / weinig effect op parasitaire cysten hebben.

  • Adiazine, Sulfazin (sulfadiazin);
  • Dalacine, Clindamycine (clindamycine);
  • Chloridine, Fansidar (pyrimethamine);
  • Sulfonamidegroep: Lincomycin, Metatsiklin, Rovamitsin;

De meest gebruikte combinatie van geneesmiddelen op basis van clindamycine en middelen op basis van sulfadiazine. Daarnaast voorgeschreven medicijnen op basis van pyrimethamine. De eerste dagen van de therapie omvatten een oplaaddosis medicijnen, de therapeutische dosis wordt vervolgens aangepast en verlaagd.

Behandeling van hersentoxoplasmose bij mensen omvat een alomvattende aanpak, naast antibiotica worden immunomodulerende middelen gebruikt (vooral voor HIV-infectie), vitaminecomplexen, noötropica en foliumzuur. In feite helpt het gebruik van op pyrimethamine gebaseerde geneesmiddelen de omzetting van foliumzuur in folinaat te blokkeren, zodat parallelle toediening van foliumzuur geen zin heeft, en preparaten met calciumfolinaat zijn vrij duur, maar dit zijn de aanbevolen middelen.

In geval van HIV-infectie omvat de behandeling van patiënten een zeer actieve antiretrovirale therapie waarbij nucleoside reverse transcriptase-remmers, proteaseremmers, integrases, fusies enz. Worden toegepast.

De duur van de behandeling kan een vrij lange periode zijn en omvat verschillende behandelingskuren. De therapeutische dosering wordt individueel gekozen, afhankelijk van de aard van het pathologische proces en de kenmerken van de patiënt.

Behandeling van de chronische vorm van toxoplasmose met verergering van het pathologische proces met antibiotica is niet effectief. Daarom komt immunomodulerende en sensibiliserende therapie naar voren. Klinische studies hebben de werkzaamheid van geneesmiddelen op basis van levamisol tegen parasitaire cysten bewezen, daarom is het gebruik van deze geneesmiddelen in de chronische vorm van toxoplasmose redelijk gepast en redelijk. Net als bij de behandeling van de acute vorm, de duur van de cursus, de therapeutische dosering, de keuze van geneesmiddelen - dit alles valt onder de competentie van de behandelend specialist in besmettelijke ziekten.

het voorkomen

Preventieve maatregelen voor mensen met een normale immuunstatus, die voorheen niet in contact waren met Toxoplasma, zijn als volgt:

  • Het wordt aanbevolen om vlees, gevogelte en vleesproducten te eten die goed worden verwerkt met hoge temperaturen;
  • Het wordt niet aangeraden contact op te nemen met straatkatten;
  • Geef uw huisdier geen rauw vlees en gevogelte;
  • Werk met de grond en zand moet worden gedaan met handschoenen;
  • Het kattenbakvuil reinigen wordt ook aanbevolen bij het dragen van handschoenen;

Maar zelfs als aan alle regels wordt voldaan, is de kans op infectie met toxoplasmose vrij hoog. Maar als u geen ernstige virale of immunopathologische aandoeningen heeft, hoeft u zich nergens zorgen over te maken.

Preventie van mensen met hiv houdt het gebruik van geneesmiddelen in, zelfs onder de voorwaarde van immuniteit (antilichamen van toxoplasma-IgG zijn gedetecteerd). De voorwaarde voor drugspreventie - CD4 is minder dan 100 cellen / μl.

Je Wilt Over Epilepsie